# 未熟なT細胞から酪酸が制御性T細胞への分化を誘導する、そして食物繊維の摂取が酪酸を増やす？チャプターURLと画像は食物繊維摂取と免疫チェックポイント阻害薬使用がん患者の生存率↓ こんにちは。耳からOiしいフードウェルネスです。いわゆるグルメとはちょっと違った、食と言語を流したちょっとしたまみちちな動画をご紹介します。 さて、これを今話している2025年10月7日の前日なんですけれども、 2025年のノーベル生理学医学賞に、大阪大学の坂口志文先生が選ばれたという大変喜ばしいニュースが流れてきました。 いや、おめでとうございます。 そして、ノーベル賞を日本人が受賞された方って過去にもいらっしゃるんですけれども、 個人的には大抵の場合は、その受賞した時で初めてその方の名前を知るというケースが多かったんですけれども、 今回は坂口志文先生のお名前を見て、「お!」と思いました。 というのも、生魚生体細胞を発見された方っていうのはもう報道でされていると思うんですけれども、 この生魚生体細胞については過去に何回か取り上げたことがありまして、 パッと思いつく限りでは第220回と第471回、いずれも花粉症絡みの放送だったんですけれども、 というのも花粉症もアレルギーの一種で、その原因は免疫の暴走でもあるので、 その斜め役になってくれるような生魚生体細胞の存在が大事という流れの話だったんです。 ただいずれも花粉症がメインテーマでして、今回改めて生魚生体細胞をテーマに、 そしてこのチャンネルは食がテーマなので、食にも絡める形でピックアップできればと思います。 さて、この生魚生体細胞の話は複数の本で言及があったんですけれども、 その中でもこれちょうどいいなと思って見ていたのが、 健康の土台を作る腸内細菌の科学っていう本でして、 このタイトルからしてまさしく腸内細菌がテーマの本なんですけれども、 ちょっと一部をピックアップしますと、 近年、腸内細菌の免疫の関係について大きな注目を集めたのが、 2013年に発表された腸内細菌がティーレグ細胞、これが生魚生体細胞のことなんですけれども、 ティーレグ細胞とも言います。 この発言を誘導するっていう発見をした緊急報告で、 この緊急の著者にはもちろん坂口先生の名前もあるんですけれども、 ちょっと本の方に戻りますと、 この生魚生体細胞っていうのは、行き過ぎた免疫反応を抑える役割を担う免疫細胞の一種で、 抗原に反応して、抗原って抵抗の抗に原理の原で、 花粉とかアレルギー物質とか、生体に免疫応答を引き起こす物質ってことなんですけれども、 これに反応して未熟なT細胞から分化してできる誘導性のものがあって、 厳密に言うとこれ以外の出来方もあるそうなんですけれども、 ともかくそうやってできた生魚生T細胞が、 免疫応答が行き過ぎて起こる炎症の悪化やアレルギーの発症を抑制する、 いわば免疫抑制細胞とも言えて、 それが先ほどの冒頭のナダミアクっていう表現につながっているんですけれども、 そんな細胞があるんだと。 こういった免疫抑制細胞は以前からあるんじゃないかって言われていたそうなんですけれども、 実際に大阪大学の坂口志望教授がこの存在を発見したことで大きな注目を浴びました。 っていう風にこの本でも言及されています。 そして先ほどの2013年の研究で何が分かったのかというと、 どうやら17種類の腸内細菌の組み合わせが生魚生T細胞を増やすってことが分かったそうでして、 この組み合わせっていうのはミソでして、 仮にこの17種類から菌種を絞っていくと、 どの組み合わせだったとしても生魚生T細胞を誘導する力が低下してしまったそうなので、 どうやらこの17種類の菌が複合的に作用しているようだっていうことが示されたそうです。 そしてその後になってから、 ナンチ性の延長性腸疾患、海洋性大腸炎とかクローン病とかですよね。 この患者さんに生魚生T細胞が少ないことが分かって、 かつこの17種類の菌もそうした患者さんの腸の中で少ないってことも確認されているんだそうです。 そしてさらに炭砂脂肪酸っていう名前は最近よく聞くようになった気がするんですけども、 その中でも落酸っていうものが腸内で増えることによって、 分化する前のT細胞から生魚生T細胞への分化を促進するってことも分かってきたんだそうです。 この未熟なT細胞から分化するものの一つが生魚生T細胞ってことなんですけども、 なのでいろんなT細胞に分化するうちの一つでそれを誘導するってことなんですけども、 なんか個人的な勝手なイメージとしてはポケモンのイーブイみたいな感じでしょうか。 イーブイから進化してシャバーズとかサンダーズとかいろいろ分かれるじゃないですか。 めっちゃ雑で申し訳ないんですけども、そのうちの一つが生魚生T細胞で、 それを促進するのが落酸なんじゃないかっていう話です。 そしてこうした発見が先ほどのナンチ性の延長性腸疾患の治療にもつながっていくんじゃないかっていう話があったりとか、 あとはもうちょっと対象者を開けた話で言うと、 新型コロナウイルスの重症化にも関わっているんじゃないかっていう話があって、 例えば東大の研究チームが2020年にコロナウイルスに感染した人を対象にして調べた研究では、 感染していない人と比べて腸内細菌層の中でもフィーカリバクテリウム属という細菌層が減少していたそうでして、 さらに重症化との関係が知られている延長性サイトカインが血液中で増加していたことが示されたそうでして、 そしてこのフィーカリバクテリウム属っていうのが先ほど出てきた落参を酸性する菌だってことが知られていて、 ということは先ほど落参が免疫の暴走を抑制する制御性T細胞を誘導する増やす働きがあるってことを踏まえると、 この菌が減って延長性物質が増えているっていうのは、 もちろんこの研究では相関関係を示しただけで因果関係まではわからないんですけども、 そういった関係はもしかしたらあるのかもしれないなと。 そしてさらにその後の国内の研究でも、コロナウイルスに感染して重症になった患者さんは、 口からの航空由来の細菌が多くて、逆に落参酸性菌が少なくて、 かつ炭素脂肪酸の量も少なかったっていう報告も出ていて、 こうした結果を踏まえると先ほどの本に戻ると、 こうして症状が重症化していたってことは、免疫システムの暴走があったってことが考えられて、 となると斜め役になる制御性T細胞が機能不全に陥っていたのかもしれない。 その点落参は制御性T細胞を増やすトリガーになっているので、 この落参の不足が重症化などを引き起こす因子の一つだった可能性が考えられます。 っていう風に言っています。 っていう色んな説明をした中で、 全然職の話が出てこいなとツッコミが入りそうなので、 さすがにそろそろ職に絡む話に進んでいきたいんですけども、 ここに絡む話として、免疫チックポイント阻害薬っていうのがあります。 これは2018年に本所タスク先生がノーベル賞を受賞したってことでも知られているかもしれないんですけども、 平たく言うと、ガン細胞が免疫細胞を抑える働きをブロックして免疫が働くようにするっていうものなんですけども、 それゆえ新世代のガン治療薬として注目されているわけなんですけども、 でもこの薬の効き目には個人差があって、 どうやら腸内細菌の違いによっても影響されるんじゃないかっていうことが次第に研究されるようになってきて、 その点、腸内細菌というと食物繊維みたいなイメージがあるんですけども、 この点、免疫チックポイント阻害薬を使用しているガン患者さんを対象にした生存率との関係を調べた調査では、 すいません、中途半端なところで場所を移動したんですけども、 ガン患者さん128人のうち37人が1日の食物繊維摂取量が20g以上だったそうなんですけども、 この20gというのを境目として見ると、 ガンの生存率が食物繊維をしっかり多く取っていた人の方が遥かに生存率が高かったそうでして、 これは論文のグラフを見ても顕著なんですけども、 計算上は1日の食物繊維摂取量が5g増えるごとにガンの進行、死亡のリスクが30%低下するという結果になったそうです。 食物繊維摂取量で生存率が変わるってなかなかびっくり。 とはいえこれはあくまで相関関係を示したものであって、 食物繊維を取っている人と取っていない人に分けて介入試験を行ったというものではないので、 本当に食物繊維の影響なのかっていうのがこれだけでははっきりとは分からないんですけども、 これとは別にさすがに人で直接試験をするのは難しいと思うんですけども、 この結果を踏まえて別でマウスを使って高食物繊維のマウスとそうではないマウスに分けて実験をした限りでは、 直接制御性T細胞の話ではないんですけども、 癌に関わる免疫細胞の働きが改善された傾向が見られたそうでして、 これらの結果を踏まえてこの研究でも食物繊維が腸内細菌数を介して、 癌の免疫機構に影響を与えているんじゃないかという考察がされています。 ところで先ほどの健康の土台を作る腸内細菌の科学っていう本を書かれたのが、 内藤雄二先生っていう京都不利追加大学の先生で腸内細菌研究の第一人者としても知られてるんですけども、 別で京タンゴ長寿古法都研究っていう、ここって100歳以上の高齢者が全国平均の3倍以上いるっていう風に言われている 長寿で有名な地域なんですけども、この研究にも携わっていらっしゃって、 例えば京タンゴの高齢者と京都市内の高齢者の腸内細菌数を比較したところ、 京タンゴの高齢者はことごとく先ほどの落参を産生する菌が多かったそうでして、 これもどうやら食生活がかかっているんじゃないかと。 この点、京タンゴの人って食物繊維はもちろんなんですけども、 特に紺砕類から食物類を多く取っていた傾向があったそうで、 あとは全粒穀物、大麦とか玄米とかが取られていたりするそうなんですけども、 あとは海が近いエリアなので海藻とか、こういったものの摂取が他の地域と比べても多いっていう風に言われているそうです。 というわけで、ゆくゆくは落参と長寿も関わってくるのかも?ってところなんですけども、 この点、食物繊維って流れで言うと、まず食物繊維が糖化菌っていう菌によって分解されて糖になりますと、 その糖を原料にして乳酸菌とか微粒子菌とかが乳酸とか酢酸っていう物質を生み出すんですけども、 そこからさらに別の菌の働きによって乳酸とか酢酸から落参とか別の炭酸脂肪酸が生み出されるって言われていて、 そしてこの落参が冒頭の制御性AT細胞の分化にも関わってくるんじゃないかっていう繋がりの話が駆け足で恐縮なんですが、 とにかくノーベル賞受賞おめでとうございます。 ということで、すずき市的なフード連載をお越しください。本日はありがとうございました。